Niemann-Pick Disease

Niemann-Pick disease (NPC) adalah kelainan genetik langka yang membuat tubuh tidak mampu memetabolisme kolesterol dan lipid lain di dalam sel. Akibatnya zat lemak dapat menumpuk di berbagai organ tubuh seperti hati, limpa, paru-paru, dan otak hingga menyebabkan gangguan pada fungsi organ-organ tersebut.

Niemann-Pick disease dapat dibagi menjadi 3 jenis utama, yaitu tipe A, B, dan C. Setiap tipenya memiliki penyebab, gejala, serta tingkat keparahan yang bervariasi. 

Penyakit Niemann-Pick adalah penyakit bawaan yang sangat langka. Menurut data National Niemann Pick Disease Foundation, di seluruh dunia, kasus Niemann-Pick disease yang dilaporkan hanya berkisar sekitar 1700 kasus, 1200 di antaranya adalah NPC tipe A dan B. 

Niemann-Pick disease dapat ditangani dengan berbagai perawatan, tetapi penyakit ini sering berakibat fatal hingga bisa menyebabkan kematian. 19% dari kasus NPC yang dilaporkan berakhir dengan kematian yang terjadi saat pasien masih bawah 21 tahun. 

Pengobatan Niemann-Pick disease akan bergantung pada seberapa progresif dan bagaimana penyakit ini menyerang tubuh. Diagnosis dini dibutuhkan guna mendapatkan perawatan yang tepat sesegera mungkin sebelum penyakit ini berkembang lebih parah.

Jenis-jenis Niemann-Pick disease

• Niemann-Pick disease tipe A

Penyakit Niemann-Pick tipe A adalah jenis yang paling parah. Kondisi ini terjadi karena terdapat enzim bernama sphingomyelinase yang hilang atau tidak berfungsi dengan baik. 

Penyakit Niemann-Pick jenis A banyak ditemui pada anak-anak yang memiliki penyakit otak progresif. Gejala penyakit Niemann-Pick jenis A biasanya akan tampak saat anak berusia beberapa bulan dan umumnya terus memburuk hingga mengakibatkan kematian saat anak berusia 2-3 tahun. 

• Niemann-Pick disease tipe B

Sama dengan tipe A, Niemann-Pick disease tipe B juga disebabkan karena disfungsi pada enzim sphingomyelinase. Namun, gejala pada Niemann-Pick Disease tipe B muncul lebih lambat, bahkan gejalanya baru terjadi ketika penderitanya sudah mencapai usia dewasa. NPC tipe B juga tidak berkaitan dengan penyakit otak tertentu.

• Niemann-Pick disease tipe C

Niemann-Pick Disease  tipe C dapat terjadi karena adanya mutasi genetik pada gen NPC1 atau NPC2. Gejala pada Niemann-Pick Disease tipe C ini bisa muncul kapan saja dalam tahapan hidup penderitanya, namun paling sering muncul ketika masa kanak-kanak.

Gejala dari penyakit Niemann-Pick dapat bervariasi tergantung jenis penyakit yang diderita, berikut penjelasannya:

Gejala Niemann-Pick disease tipe A

• Pembengkakan perut akibat pembesaran hati dan limpa, yang biasanya terjadi pada usia 3-6 bulan
• Terdapat bintik berwarna merah terang di dalam mata
• Kesulitan makan
• Kesulitan melakukan keterampilan motorik dasar
• Ataksia  
• Penyakit paru-paru
• Infeksi saluran pernafasan yang sering
• Retardasi mental
• Pertumbuhan tertunda
• Gangguan jiwa
• Masalah saraf perifer 

Gejala Niemann-Pick disease tipe B

• Perut membesar karena hati serta limpa mengalami pembengkakan yang umumnya terjadi pada masa kanak-kanak
• Infeksi pernafasan
• Kelelahan (fatigue)
• Trombositopenia
• Koordinasi yang buruk
• Keterbelakangan mental
• Gangguan psikis
• Neuropati perifer
• Gangguan paru-paru
• Tingginya kadar lipid dalam darah
• Pertumbuhan yang tertunda, atau kegagalan untuk berkembang pada tingkat normal, yang menyebabkan perawakan pendek dan kelainan mata

Gejala Niemann-Pick disease tipe C

• Pembengkakan pada hati serta limpa
• Kesulitan dalam menggerakkan anggota gerak badan, sehingga penderitanya sulit berjalan
• Kulit dan mata menjadi kekuningan
• Kesulitan belajar akibat kapasitas intelektual yang kurang
• Demensia
• Kejang-kejang
• Sulit berbicara
• Kesulitan menelan (disfagia)
• Tremor
• Kontraksi otot yang berlebihan (distonia)
• Sulit menggerakkan mata ke atas dan ke bawah
• Ketidakseimbangan tubuh
• Gangguan penglihatan dan pendengaran
• Cedera otak

Niemann-Pick disease adalah penyakit bawaan yang berakar dari kelainan genetik. Dalam kondisi normal, lemak di dalam sel yang terdiri dari kolesterol dan lipid ini akan dikeluarkan seiring waktu. Tetapi, pada penderita penyakit Niemann-Pick, lemak akan menumpuk akibat tubuh yang tidak dapat memetabolisme lemak dengan baik.

Pada NPC tipe A dan B, terganggunya fungsi metabolisme tubuh terhadap lemak ini dapat disebabkan oleh enzim asam sphingomyelinase (ASM) yang kurang atau tidak berfungsi dengan baik. Enzim ASM dibutuhkan tubuh untuk memecah lipid yang disebut sphingomyelin. 

Ketika jumlah ASM tidak mencukupi untuk memetabolisme lipid, maka lemak pun dapat menumpuk di dalam sel, yang menyebabkan kematian sel dan disfungsi organ. Adapun penyebab kurangnya enzim ASM dapat diakibatkan oleh mutasi genetik yang terjadi pada gen SMPD1.

National Niemann Pick Disease Foundation menjelaskan bahwa pasien dengan NPC tipe A dan B biasanya kekurangan enzim ASM sebesar 1-10% dari jumlah normalnya.

Sementara penyakit Niemann-Pick tipe C disebabkan oleh mutasi pada gen NPC1 atau NPC 2. Mutasi ini menyebabkan tubuh kesulitan untuk memindahkan lemak dalam sel tubuh.

NPC biasanya diturunkan secara genetik melalui pewarisan resesif autosomal. Hal ini berarti seorang anak dapat mengalami Niemann-Pick disease jika mewarisi gen NPC1 atau NPC2 yang bermutasi dari masing-masing orang tua yang carrier, di mana orang tuanya hanya mewariskan gen yang bermutasi tapi tidak menderita kondisi tersebut.

Faktor risiko Niemann-Pick Disease

Keturunan merupakan faktor risiko terbesar yang dapat menyebabkan seseorang menderita penyakit Niemann-Pick. Namun, beberapa kelompok etnis tertentu memiliki risiko lebih besar menurunkan penyakit ini, termasuk ke dalamnya adalah:

• Keturunan Yahudi Ashkenazi, yang lebih berisiko menderita penyakit Niemann-Pick tipe A dan B
• Keturunan Perancis-Kanada atau keturunan Spanyol-Amerika, lebih rentan mengalami yang bermutasi tipe C
• Keturunan Afrika Utara, lebih berisiko menderita penyakit Niemann-Pick jenis C

Baca juga: Penyakit Genetik Belum Tentu Turunan, Pastikan Anda Tahu Bedanya

Diagnosis penyakit Niemann-Pick diawali dengan penelusuran gejala dan pemeriksaan fisik. Gejala-gejala seperti perut membesar karena hati dan limpa yang membengkak, atau kulit menjadi kekuningan, dapat menjadi pertanda awal seseorang menderita penyakit ini. Selain itu, riwayat medis keluarga juga akan diperiksa oleh dokter.

Selanjutnya, ada beberapa prosedur yang dapat digunakan dokter untuk mendiagnosis penyakit Niemann-Pick, antara lain:

• Tes darah atau biopsi kulit, untuk mendiagnosis penyakit Niemann-Pick jenis A, B, atau C. Dokter akan memeriksa kadar sphingomyelinase dalam sel darah putih atau bagaimana kinerja sel tubuh dalam memindahkan lemak di dalamnya.
• MRI otak, yang dapat memeriksa apakah sel-sel otak berkurang sehingga dapat menyebabkan gangguan pada fungsinya
• Pemeriksaan pada mata, untuk mencari bintik merah di mata atau apakah mata kesulitan dalam bergerak
• Tes genetik, untuk memeriksa apakah ada gen yang bermasalah dalam tubuh sehingga menimbulkan penyakit Niemann-Pick
• Ultrasonografi, terutama pada hati dan limpa yang mungkin mengalami pembengkakan
• Chorionic villus sampling, untuk memeriksa apakah ada kelainan genetik pada janin

Pengobatan Niemann-Pick disease memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter anak, ahli saraf, dokter mata, ahli paru, ahli gastroenterologi, dan profesional kesehatan lainnya biasanya akan merencanakan perawatan yang komprehensif untuk anak dengan NPC. 

Perawatan Niemann-Pick disease 

Penanganan Niemann-Pick disease berdasarkan tipenya meliputi:

1. Niemann-Pick disease tipe A

• Penyakit Niemann-Pick tipe A sampai saat ini belum diketahui secara pasti. Perawatan akan berfokus pada meredakan gejala yang muncul serta terapi suportif lainnya. 

2. Niemann-Pick disease tipe B

Penangan NPC tipe B dapat mencakup:

• Terapi penggantian enzim 
• Transplantasi sumsum tulang
• Terapi genetik, yang dilakukan dengan mengganti gen yang rusak dengan gen yang sehat. 

Meski berbagai perawatan tersebut dapat menyembuhkan Niemann-Pick disease tipe B, jenis pengobatan tersebut terbukti dapat memperpanjang harapan hidup pasien.

3. Niemann-Pick disease tipe C

• Terapi fisik atau fisioterapi untuk membantu mobilitas pasien 
• Pemberian obat penghambat enzim yang disebut miglustat. Obat ini bekerja dengan mencegah tubuh memproduksi kolesterol sebagai komponen zat lemak, sehingga lemak yang menumpuk dapat berkurang. 

Penanganan gejala dan terapi suportif pada Niemann-Pick disease 

Untuk meringankan gejala yang dialami oleh penderita penyakit Niemann-Pick, dokter biasanya akan memberikan jenis perawatan berikut:

• Kesulitan menelan harus dipantau dan dievaluasi secara teratur untuk mencegah risiko aspirasi. Hal ini dapat diatasi dengan menghaluskan makanan supaya pasien dapat menelannya dengan mudah dan tidak tersedak. Bila perlu, dokter akan menggunakan selang yang langsung dihubungkan ke lambung pasien.
• Terapi wicara dapat bekerja efektif untuk membantu pasien yang sulit berbicara. Terapi ini juga berguna untuk pasien yang sulit menelan. 
• Pemberian obat antikonvulsan untuk pasien yang menunjukkan gejala kejang
• Masalah otot seperti otot yang melemah dapat diobati dengan obat-obatan seperti antidepresan trisiklik dan stimulan sistem saraf pusat seperti clomipramine, protriptyline atau modafinil.
• Obat-obatan yang memblokir neurotransmitter asetilkolin (agen antikolinergik) terbukti efektif dalam mengobati distonia dan tremor. 
• Suntikan botulinum toxin dapat digunakan untuk mengobati distonia yang parah.
• Obat antipsikotik dan antidepresan biasanya akan diresepkan untuk mengobati gangguan jiwa atau psikis yang muncul karena NPC.
• Terapi belajar, yang mencakup fisioterapi, terapi wicara, dan terapi okupasi dapat dilakukan untuk membantu anak yang mengalami keterlambatan perkembangan. 
• Dukungan psikososial serta konseling genetik bagi pasien dan seluruh anggota keluarganya juga penting untuk dilakukan. 

Komplikasi Niemann-Pick Disease

Niemann-Pick disease yang tidak ditangani dengan baik dapat berujung pada komplikasi seperti:

• Gagal hati akut atau fulminant hepatic failure
• Gangguan pernapasan karena paru-paru tidak dapat mengambil oksigen atau mengeluarkan karbon dioksida yang cukup
• Demensia, kejang, dan psikosis seperti skizofrenia
• Penyakit jantung koroner dan penyakit katup jantung
• Trombositopenia berat yang dapat menyebabkan perdarahan internal atau eksternal
• Tulang menjadi cacat karena rongga sumsum tulang yang membesar, tulang kortikal menipis, atau coxa vara, di mana terjadi perubahan abnormal pada bentuk pada tulang paha

Tidak diketahui secara pasti cara mencegah Niemann-Pick disease karena penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik. Bagi pasangan yang memiliki riwayat penyakit Niemann-Pick di keluarganya, Anda dapat berkonsultasi dengan ahli genetik sebelum memutuskan untuk memiliki keturunan. 

Baca jawaban dokter: Apakah setiap orang wajib melakukan skrining genetik?

Anda disarankan untuk segera berkonsultasi dengan dokter jika Anda atau anak Anda menampakkan gejala-gejala yang berkaitan dengan penyakit Niemann-Pick.

Sebelum pemeriksaan ke dokter, Anda dapat mempersiapkan beberapa hal di bawah ini:

• Buat daftar seputar gejala yang pasien rasakan.
• Catat riwayat penyakit yang pernah dan sedang pasien alami. Demikian pula dengan riwayat medis keluarga.
• Catat semua obat, suplemen, obat herbal, atau vitamin yang pasien konsumsi.
• Catat pertanyaan-pertanyaan yang ingin pasien ajukan pada dokter.

Dokter akan mengajukan sejumlah pertanyaan berikut:

• Apa saja gejala yang pasien rasakan?
• Kapan gejala pertama kali pasien alami?
• Apakah pasien memiliki faktor risiko terkait penyakit Niemann-Pick?
• Apakah pasien rutin mengonsumsi obat-obatan tertentu?
• Apakah pasien pernah mencari bantuan medis? Bila iya, apa saja pengobatan yang telah pasien coba?

Setelah itu, dokter akan melakukan pemeriksaan fisik dan menganjurkan pemeriksaan penunjang. Langkah ini bertujuan memastikan diagnosis penyakit Niemann-Pick agar penanganan yang tepat bisa diberikan.