Hermansky-Pudlak Syndrome

Hermansky-Pudlak syndrome adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan pigmentasi terang pada kulit, rambut, dan mata penderitanya. Pigmentasi tersebut juga dikenal dengan istilah oculocutaneous albinism atau albinisme parsial.

Penderita Hermansky-Pudlak syndrome juga dapat mengalami gangguan perdarahan, gangguan pada paru-paru dan sistem pernapasan, serta berisiko lebih tunggu untuk mengalami kerusakan kulit akibat paparan sinar matahari. 

Terdapat sembilan jenis Hermansky-Pudlak syndrome, yang dapat dibedakan berdasarkan tanda dan gejala serta penyebab genetik yang mendasarinya. Tipe 1 dan 4 adalah bentuk gangguan yang paling parah. Sementara Hermansky-Pudlak syndrome tipe 1, 2, dan 4 adalah jenis yang berhubungan dengan fibrosis paru.

Individu dengan Hermansky-Pudlak syndrome tipe 3, 5, atau 6 memiliki gejala paling ringan. Tipe 7,8, dan 9 paling memiliki paling sedikit informasi mengenai tanda, gejala, dan tingkat keparahannya.

Diagnosis sedini mungkin penting dilakukan agar Hermansky-Pudlak syndrome dapat ditangani dengan baik dan menghindari komplikasinya.

Gejala khas dari Hermansky-Pudlak syndrome adalah kulit, rambut, dan mata yang berwarna terang secara tidak normal, mirip seperti kondisi albinisme parsial. Tetapi, pada penderita Hermansky-Pudlak syndrome, terdapat 2 gejala yang tidak dialami penderita albinisme, yaitu disfungsi trombosit dalam darah serta gangguan perdarahan. 

Gejala lain yang umum ditemui pada penderita penyakit ini antara lain:

• Bintik-bintik pada kulit yang terpapar sinar matahari
• Actinic keratosis dan kanker kulit, terutama karsinoma sel skuamosa

Sebanyak 80 hingga 90% penderita Hermansky-Pudlak syndrome juga memiliki gejala-gejala yang dapat berujung pada berbagai komplikasi. Gejala-gejala yang dimaksud yaitu:

• Jumlah sel darah merah yang rendah, sehingga imunitas tubuh berkurang. Kondisi ini dapat membuat seseorang lebih mudah sakit dan cedera, serta sulit bagi mereka untuk sembuh dari sakit atau cedera tadi.
• Perdarahan parah, termasuk pada saat menstruasi
• Gangguan penglihatan, misalnya strabismus, nistagmus, rabun jauh, kurangnya pigmentasi di dalam mata, amat sensitif terhadap cahaya, dan berkurangnya kepekaan dalam melihat
• Penderita beberapa jenis Hermansky-Pudlak syndrome juga dapat mengalami fibrosis paru, yang dapat berujung pada sesak napas dan kegawatdaruratan medis lainnya jika tidak diobati
• Beberapa jenis Hermansky-Pudlak syndrome juga dapat menyebabkan terjadinya penumpukan zat lunak yang disebut ceriod. Zat ini dapat meningkatkan risiko seseorang mengalami penyakit ginjal, radang usus, dan kanker kulit.
• Penyakit jantung

Penyebab Hermansky-Pudlak syndrome adalah mutasi genetik. Setidaknya ada 10 gen yang berkaitan dengan Hermansky-Pudlak syndrome, antara lain HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1, BLOC1S3, PLDN, dan AP3D1. Semua gen tersebut berfungsi untuk memberikan instruksi pembuatan 4 protein kompleks yang berbeda.

Keempat protein kompleks tadi memiliki peran dalam pembentukan dan pergerakan sekumpulan struktur sel yang disingkat LRO (lysosome-related organelles). LRO memiliki banyak kemiripan dengan bagian dari sel yaitu lisosom, yang berfungsi mencerna dan mendaur ulang berbagai zat dalam sel.

Bedanya, LRO memiliki fungsi khusus dan hanya ditemukan pada jenis sel-sel tertentu saja. LRO ditemukan pada sel yang memproduksi pigmen (melanosit), sel yang menggumpalkan darah (trombosit), dan sel dalam paru-paru. Mutasi yang dialami oleh penderita Hermansky-Pudlak syndrome mencegah pembentukan LRO atau mengganggu fungsi dari struktur sel tersebut.

Umumnya, mutasi apapun yang terjadi pada gen yang berkaitan dengan protein kompleks akan menampakkan gejala yang sama. Penderita Hermansky-Pudlak syndrome mengalami gejala yang mirip dengan kondisi albinisme karena LRO yang terdapat di dalam sel melanosit tidak dapat memproduksi dan mendistribusikan melanin pada kulit, rambut, dan mata.

Sementara itu, gangguan perdarahan disebabkan oleh tidak adanya LRO dalam sel trombosit, sehingga mengganggu kemampuan sel tersebut untuk bergabung dan menimbulkan proses penggumpalan darah. Mutasi juga dapat terjadi pada LRO di dalam sel paru-paru yang dapat memicu fibrosis paru.

Gen lain yang berkaitan dengan Hermansky-Pudlak syndrome hanya berkontribusi terhadap sejumlah kecil kasus. Pada beberapa penderita, mutasi genetik yang menyebabkan penyakit ini tidak diketahui secara pasti.

Hermansky-Pudlak syndrome diwariskan lewat pola autosomal resesif. Pada pola ini, seorang anak dapat menderita penyakit ini jika mewarisi 1 gen yang bermutasi dari masing-masing ayah dan ibunya. Namun, jika seorang anak mewarisi 1 salinan gen yang bermutasi dan 1 gen yang normal, anak tersebut tidak akan menampakkan gejala, tapi akan mewariskan gen tersebut ke keturunan selanjutnya (carrier). 

Faktor risiko Hermansky-Pudlak syndrome

Hermansky-Pudlak syndrome merupakan penyakit yang diwariskan lewat pola pewarisan autosomal resesif. Anak yang dilahirkan dari kedua orangtua carrier (pembawa gen yang bermutasi) memiliki peluang 1 banding 4 untuk mengalami penyakit ini.

Penyakit ini juga tergolong agak langka, tetapi sering ditemui pada populasi tertentu. Misalnya di Puerto Rico, di mana Hermansky-Pudlak syndrome tipe 1 dan 3 lebih sering ditemui dengan tingkat kemunculan kasus sekitar 1 dari 1.800 orang.

Dokter akan mendiagnosis Hermansky-Pudlak syndrome dengan memeriksa riwayat medis pasien dan keluarga, melakukan pemeriksaan fisik, dan tes laboratorium. Dokter akan  memeriksa pigmentasi yang dialami serta tes hitung darah pada pasien.

Sebelum atau saat kehamilan, penyakit ini juga dapat dideteksi dengan tes genetik. Tes genetik bertujuan untuk memeriksa apakah calon orangtua baik ayah maupun ibu membawa gen yang bermasalah yang dapat menimbulkan Hermansky-Pudlak syndrome pada anak mereka.

Tes yang sama juga dapat dilakukan setelah janin dalam kandungan lahir, khususnya untuk mengkonfirmasi gejala yang mungkin muncul beberapa tahun setelah lahir.

Baca jawaban dokter: Apakah setiap orang wajib melakukan Skrining genetik? 

Pengobatan Hermansky-Pudlak syndrome berfokus pada penanganan gejala yang dialami pasien. Oleh karena itu, gejala yang berbeda akan mendapatkan penanganan yang berbeda, yang meliputi:

• Pengobatan terkait gejala gangguan penglihatan dan kondisi kulit tertentu. Kulit juga mesti dijaga dari paparan sinar matahari serta risiko kanker kulit.
• Transfusi darah khususnya trombosit, untuk menangani gangguan perdarahan atau jumlah sel darah yang kurang dari biasanya. Transfusi darah mesti dihindari jika memungkinkan bagi pasien penderita Hermansky-Pudlak syndrome tipe 1, 2, dan 4 yang akan menjalani operasi transplantasi paru-paru.
• Pemberian obat seperti DDAVP (desmopressin acetate), yang dapat membantu mengobati perdarahan parah pasien
• Pemberian pil KB dapat diberikan dokter pada pasien wanita yang mengalami perdarahan parah saat menstruasi. 
• Untuk mengobati radang usus, dokter dapat memberikan obat anti peradangan seperti kortikosteroid dan aminosalisilat, obat imunosupresan seperti azathioprine, antibiotik seperti ciprofloxacin, obat antidiare, dan obat penghilang rasa sakit seperti asetaminofen.
• Transplantasi paru-paru bagi pasien Hermansky-Pudlak syndrome yang mengalami fibrosis paru, khususnya bagi penderita Hermansky-Pudlak syndrome tipe 1, 2, atau 4.
• Konseling genetik

Baca juga: 3 Tips Ampuh untuk Tingkatkan Percaya Diri Anak dengan Albinisme (Albino)

Komplikasi Hermansky-Pudlak syndrome

Jika tidak ditangani dengan baik, Hermansky-Pudlak syndrome dapat berujung pada komplikasi seperti:

• Fibrosis paru

Penyakit peradangan pada usus seperti penyakit Crohn

Tidak diketahui cara untuk mencegah Hermansky-Pudlak syndrome karena penyakit ini ditimbulkan oleh mutasi genetik. Jika Anda khawatir akan risiko anak Anda menjadi penderita penyakit ini, berkonsultasilah dengan ahli genetik terutama saat masa kehamilan.

Jika Anda sedang merencanakan kehamilan, ada baiknya untuk melakukan konseling atau tes genetik, terutama memiliki keluarga dengan riwayat Hermansky-Pudlak syndrome. Konsultasi genetik dapat membantu untuk mengetahui risiko pewarisan penyakit ini. 

Selain itu, jika anak Anda menampakkan gejala-gejala albinisme, segera berkonsultasi dengan dokter untuk memastikan kondisi yang ia derita dan mendapatkan penanganan yang tepat.

Sebelum pemeriksaan ke dokter, Anda dapat mempersiapkan beberapa hal di bawah ini:

• Buat daftar seputar gejala yang pasien rasakan.
• Catat riwayat penyakit yang pernah dan sedang pasien alami. Demikian pula dengan riwayat medis keluarga.
• Catat semua obat, suplemen, obat herbal, atau vitamin yang pasien konsumsi.
• Catat pertanyaan-pertanyaan yang ingin pasien ajukan pada dokter. 
• Mintalah keluarga atau teman untuk mendampingi Anda saat berkonsultasi ke dokter. Mereka bisa memberikan dukungan moral maupun membantu Anda dalam mengingat informasi yang disampaikan oleh dokter.

Dokter akan mengajukan sejumlah pertanyaan berikut:

• Apa saja gejala yang pasien rasakan?
• Kapan gejala pertama kali pasien alami?
• Apakah pasien memiliki faktor risiko terkait Hermansky-Pudlak syndrome?
• Apakah pasien rutin mengonsumsi obat-obatan tertentu?
• Apakah pasien pernah mencari bantuan medis? Bila iya, apa saja pengobatan yang telah pasien coba?

Setelah itu, dokter akan melakukan pemeriksaan fisik dan menganjurkan pemeriksaan penunjang. Langkah ini bertujuan memastikan diagnosis Hermansky-Pudlak syndrome agar penanganan yang tepat bisa diberikan.